肝臟旁邊有一個叫做膽管的通道，每天勤勤懇懇的排泄肝臟生成的膽汁，它如此渺小以至于常常被忽略，但一旦患了膽管癌，死亡率卻比肝癌更高，5年生存率可低于5%，因為膽管腫瘤細胞生長快、侵襲性強、易復發(fā)導致預后極差，被譽為新的“癌中之王”。
“癌中新王”治療方式陷入困境
膽管癌因為發(fā)病率低，患病人群少，一直不受重視，治療方式幾十年原地踏步進展緩慢，治愈率遠低于相鄰的肝癌和膽囊癌。
目前膽管癌主要以外科手術作為主要的治療手段，膽管癌根治性手術（肝臟部分切除＋淋巴結清掃）可明顯降低術后復發(fā)風險，延長生存時間。但手術范圍往往涉及肝門部、胃、十二指腸及周圍淋巴結，手術創(chuàng)傷大，導致很多中、晚期的膽管癌患者手術后生存狀態(tài)并不理想。
另外，膽管癌術后3年復發(fā)率奇高，8成患者會出現(xiàn)新的病灶，一旦出現(xiàn)復發(fā)，膽管癌患者往往面臨沒有有效治療方案、苦于“無藥可用”的境地。
不過近年來，眾多有關膽管癌的新藥相繼問世，讓膽管癌患者有了更多的選擇，醫(yī)生也有了更趁手的“武器”。
膽管癌治療新動向——靶向藥物
對于膽管癌復發(fā)及晚期患者來說，作為標準一線治療方案的姑息性手術+放化療通常僅能延長半年到一年的生存期，還要面臨放化療帶來的副作用。好在幾種針對膽管癌的靶向藥物相繼面世，大大充實了醫(yī)生的治療武器庫。
目前針對膽管癌有效的獲上市許可的靶向藥物主要是FGFR2抑制劑——培美替尼，其他如：抗EGFR藥物、抗VEGF藥物及NTRK抑制劑等，仍在進一步臨床試驗中，所以沒有獲得上市批準，但對于它們有一定了解，能夠幫助我們更理性地選擇治療方案。
一、FGFR2抑制劑：
FGFR2參與調節(jié)腫瘤細胞的增殖、存活、遷移、分化和代謝等過程。對它進行抑制，可以有效抑制腫瘤的增殖、活化。目前 FGFR2 抑制劑主要是培美替尼。
培美替尼
優(yōu)點：是美國 FDA目前首款通過的用于二線治療晚期膽管癌的靶向藥物。在一項多中心的臨床試驗中，使用培美替尼的疾病總緩解率達到35.5%，無進展生存期為17.8個月。
缺點：新上市藥物、價格較高。
二、抗EGFR藥物：
作用原理是針對腫瘤表皮生長因子受體（EGFR），抑制腫瘤新生血管的形成和抑制腫瘤的生長。西妥昔單抗、帕尼單抗、厄洛替尼均為抗EGFR藥物。
1.西妥昔單抗
優(yōu)點：西妥昔單抗聯(lián)合傳統(tǒng)化療藥物可用于不能手術的晚期膽管癌，疾病控制率高、患者耐受性良好，能給患者帶來二次手術機會。
缺點：在一項隨機非對照的研究中，使用西妥昔單抗的患者組與未使用的患者組，中位總生存期分別為 11.0 個月和 12.4 個月，說明使用西妥昔單抗總體上并不能有效延長患者的生存時間。
2.帕尼單抗
優(yōu)點：采用帕尼單抗治療的晚期膽管癌患者，疾病控制率高，有效阻止腫瘤進展，使用帕尼單抗聯(lián)合化療方案治療晚期膽管癌患者，結果發(fā)現(xiàn)中位無進展期為9.7 個月，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)化療結果，有良好的抗腫瘤效果。
缺點：使用帕尼單抗治療的晚期膽管癌患者，有半數患者出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少（47%）和腹瀉（47%），副作用嚴重，存在不能耐受風險。
3.厄洛替尼
優(yōu)點：厄洛替尼聯(lián)合化療使用后疾病控制率高達74%，說明它能有效控制疾病。
缺點：但中位總生存期僅為9.5 個月，說明患者總體生存并未獲益。
三、抗HER2藥物：
因為HER2是參與腫瘤細胞增殖、分化、黏附及遷移的重要因子，因此抗HER2能夠有效阻止腫瘤的生長。HER2 的藥物主要藥物為曲妥珠單抗。
曲妥珠單抗
優(yōu)點：患者接受抗曲妥珠單抗治療的耐受性較好，有60%接受治療的患者未見腫瘤轉移，說明它能有效延長控制疾病時間。
缺點：但該藥物臨床樣本較小，還需要更多的臨床試驗數據。
四、抗VEGF藥物
VEGF能誘發(fā)血管新生，增強血管滲透性，通過抗VEGF可以減少腫瘤細胞遷移和生長。貝伐珠單抗是一種抗VEGFR藥物。
貝伐珠單抗
優(yōu)點：采用貝伐珠單抗治療膽管癌，疾病控制率高，且安全性良好。
缺點: 研究中，使用貝伐珠單抗的患者組與未使用的患者組，中位總生存期分別為 11.31 個月和 10.34個月，說明貝伐珠單抗不能使患者生存時間有效獲益。
五、NTRK抑制劑
NTRK抑制劑可用于NTRK基因融合陽性的患者，屬于廣譜抗癌藥物，臨床試驗表明，其可縮小晚期實體腫瘤患者的瘤體大小，目前臨床上常見的包括恩曲替尼、拉羅替尼兩種。
恩曲替尼、拉羅替尼
優(yōu)點：本類藥物適用面廣，對于存在NTRK基因融合陽性的患者均適用，國外藥物臨床試驗表明，恩曲替尼、拉羅替尼對于膽管癌可以起到縮小病灶的作用，但目前仍無大樣本的數據分析。另外，其也可以透過血腦屏障，對于存在腦轉移的患者尤為適用。
缺點：僅適用于成人或12歲以上的患者，且患者必須經檢查存在存在NTRK基因融合陽性，否則治療將無效。
其他藥物如：卡博替尼、依維莫司治療、曲美替尼治療等，盡管用于試驗性臨床治療，但要么疾病控制率低，要么不能延長生存時間，要么試驗樣本數據較小。不能有效治療疾病，所以不一一列舉。
總結
目前可用于臨床治療膽管癌的靶向藥物中效果比較理想、確切的——培美替尼已經獲得美國FDA及日本藥品管理部門批準，可用于局部晚期或轉移性膽管癌的治療。
培美替尼的獲批，代表著首個膽管癌靶向藥物終于投入臨床試驗之中，代表著會有更多的藥物完成臨床試驗后正在路上，代表著患者們有了更多的希望。相信隨著膽管癌靶向治療藥物的不斷發(fā)現(xiàn)、探索、使用，將大幅提高膽管癌患者的生存獲益。
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